摘要

阻塞性睡眠呼吸暫停是最常見的睡眠障礙之一。氣道正壓治療被認(rèn)為是治療阻塞性睡眠呼吸暫停的黃金標(biāo)準(zhǔn)。

然而，盡管使用了最大設(shè)置，但在某些嚴(yán)重阻塞性睡眠呼吸暫停病例中可能無法獲得最佳治療。

在本病例報(bào)告中，我們描述了氣道正壓呼吸機(jī)治療和阿托西汀-奧昔布寧的成功組合，

將呼吸暫停-低通氣指數(shù)從嚴(yán)重范圍降低到輕度至中度范圍。這也與多種癥狀的顯著改善有關(guān)，

包括白天過度嗜睡和駕駛時(shí)困倦。

介紹

阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 是一種常見的睡眠障礙，其特征是上呼吸道反復(fù)塌陷，導(dǎo)致間歇性缺氧和反復(fù)覺醒。

1最終，這會導(dǎo)致白天過度嗜睡和神經(jīng)行為表現(xiàn)下降。2氣道正壓通氣 (PAP呼吸機(jī)) 治療是 OSA 的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

然而，盡管將PAP呼吸機(jī)設(shè)置到了最大，但一些患者仍未得到充分治療。藥物治療是 OSA 治療中一個(gè)不斷發(fā)展的領(lǐng)域。

過去幾十年來，人們研究了幾種藥物，

并取得了有希望的結(jié)果（如阿托西汀和奧昔布寧、3乙酰唑胺、4舒噻美、5瑞波西汀加/不加奧昔布寧6、7 ）。

目前，一項(xiàng)正在進(jìn)行的 III 期隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究正在進(jìn)行中，

以比較固定劑量的阿托西汀和阿昔布寧組合與安慰劑在 OSA 患者中的療效。

在本案例中，我們報(bào)告了雙水平PAP呼吸機(jī)與阿托西汀和奧昔布寧 (ato-oxy) 的組合用于治療嚴(yán)重 OSA。

病例報(bào)告

一名 65 歲女性，患有高血壓、2 型糖尿病和甲狀腺功能減退癥，出現(xiàn)白天過度嗜睡（Epworth 嗜睡量表 12/24）、

打鼾、呼吸暫停和喘氣等癥狀。她報(bào)告嗜睡影響駕駛，但否認(rèn)發(fā)生過任何事故。她否認(rèn)有任何提示睡眠相關(guān)運(yùn)動障礙、

失眠或異睡癥的癥狀。她主訴勞力性呼吸困難，但沒有阻塞性或限制性肺病史

（胸部 CT、超聲心動圖和肺功能測試在正常范圍內(nèi)）。生命體征顯示血壓 130/65、脈搏 61、血氧飽和度 95%、

體重指數(shù) 31 kg/m 2。體格檢查顯示 Mallampati IV 級，無下頜后縮，頸圍 15.5 英寸。肺部聽診清晰，無哮鳴音、

濕啰音或羅音。無呼吸困難的跡象。心音正常，無雜音或雜音。其余檢查均正常。

分夜檢查顯示嚴(yán)重 OSA（診斷階段顯示呼吸暫停低通氣指數(shù) (AHI) 104 次/小時(shí)，中心 AHI 0，

平均外周血氧飽和度 82%，最低外周血氧飽和度 50%，外周血氧飽和度 ≤ 65 分鐘的 88% 的時(shí)間，圖 1）。

對連續(xù) PAP 和雙水平 PAP 都進(jìn)行了測試，但殘留 AHI 在所有設(shè)置下都過度升高，以阻塞性呼吸暫停為主，

需要高呼氣氣道正壓和最低壓力支持（表 1）。

建議測試最高的雙水平 PAP 設(shè)置（S 模式，吸氣氣道正壓 = 25 cmH2O和呼氣氣道正壓 = 21 cmH2O ，

最短吸氣時(shí)間 0.8 秒，最大吸氣時(shí)間 × 1.5 秒，觸發(fā)：中等，循環(huán)：中等，輕松呼吸功能開啟）。

使用該設(shè)備 30 天后的依從性數(shù)據(jù)顯示依從性良好

（使用時(shí)間≥4 小時(shí)，占 73%，每晚平均使用時(shí)間為 5 小時(shí) 21 分鐘），

漏氣量極小（第 95 百分位泄漏量為 20 升/分鐘）。盡管如此，殘留 AHI 仍保持在 > 25 次/小時(shí)的水平（圖 2），

癥狀沒有改善。與患者討論了其他治療方案，包括下頜前移裝置、手術(shù)和舌下神經(jīng)刺激，但患者拒絕了。

圖 2：雙水平PAP呼吸機(jī)的 AHI 結(jié)果。

2023 年 12 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日的 AHI 結(jié)果，當(dāng)時(shí)患者正在接受雙水平 PAP 治療，

IPAP = 25 cmH 2 O 和 EPAP = 21 cmH 2 O。AHI = 呼吸暫停低通氣指數(shù)，AI = 呼吸暫停指數(shù)，

CAI = 中樞性呼吸暫停指數(shù)，EPAP = 呼氣氣道正壓，HI = 低通氣指數(shù)，IPAP = 吸氣氣道正壓，

OAI = 阻塞性呼吸暫停指數(shù)，PAP = 氣道正壓，UAI = 未知呼吸暫停指數(shù)。

鼻內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)腭扁桃體或舌扁桃體肥大的證據(jù)。藥物誘導(dǎo)睡眠內(nèi)鏡檢查顯示舌根、口咽側(cè)壁和后側(cè)壁完全向心塌陷

（補(bǔ)充材料中的視頻 1 ）。在雙水平PAP呼吸機(jī) 25/21 cmH 2 O 下，完全向心塌陷轉(zhuǎn)變?yōu)榍昂笏�陷（視頻 2）。

由于我們的患者對侵入性治療不感興趣，我們討論了藥物治療，即睡前服用 80 毫克阿托西汀和 5 毫克奧昔布寧，

并結(jié)合PAP呼吸機(jī)療法。經(jīng)過 7 天的 ato-oxy 治療后，

雙水平PAP呼吸機(jī)裝置報(bào)告的殘留 AHI 從 40 事件/小時(shí)顯著減少到 15 事件/小時(shí)（圖 3）。

通過聯(lián)合治療，患者報(bào)告警覺性和覺醒程度有所提高。不幸的是，患者出現(xiàn)了口干、頭暈和排尿困難。

我們將阿托西汀的劑量減少至 40、25 和 10 毫克，將奧昔布寧的劑量減少至 2.5 毫克，但副作用沒有任何減弱。

盡管患者自我報(bào)告的 OSA 癥狀有客觀改善，但患者仍因其不良副作用而停止了 ato-oxy 治療。

圖 3：阿托西汀-奧昔布寧與雙水平PAP呼吸機(jī)聯(lián)合治療的 AHI 結(jié)果。

2024 年 1 月 3 日至 2024 年 1 月 10 日的 AHI 結(jié)果，當(dāng)時(shí)患者正在接受阿托西汀-奧昔布寧和雙水平PAP呼吸機(jī)聯(lián)合

治療，IPAP = 25 cmH 2 O 和 EPAP = 21 cmH 2 O�；颊咴� 2024 年 1 月 5 日使用了雙水平PAP呼吸機(jī)。

患者在 2024 年 1 月 8 日未服用阿托西汀-奧昔布寧。BPAP 表示雙水平氣道正壓。AHI = 呼吸暫停低通氣指數(shù)，

AI = 呼吸暫停指數(shù)，CAI = 中樞性呼吸暫停指數(shù)，EPAP = 呼氣氣道正壓，HI = 低通氣指數(shù)，IPAP = 吸氣氣道正壓，

OAI = 阻塞性呼吸暫停指數(shù)，PAP = 氣道正壓，UAI = 未知呼吸暫停指數(shù)。

討論

我們報(bào)告了在嚴(yán)重 OSA 的PAP呼吸機(jī)治療中添加 ato-oxy 的新方法。

研究表明，托莫西汀 (80 mg)-奧昔布寧 (5 mg) 組合可顯著改善 AHI、氧飽和度下降指數(shù)和氧飽和度最低值。

Taranto-Montemurro 等人報(bào)告稱，20 名患者的 AHI 中位數(shù)從 28.5 次/小時(shí)減少至 7.5 次/小時(shí)。3

同樣，Aishah 等人注意到，與安慰劑相比，第 1 晚和第 30 晚使用托莫西汀 (80 mg)-奧昔布寧 (5 mg) 可降低 AHI。

8 Ato -oxy 尚未獲得美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)用于治療 OSA。

在我們的患者中，藥物誘導(dǎo)的睡眠內(nèi)窺鏡檢查證實(shí)了咽壁前后塌陷，這是PAP呼吸機(jī)治療失敗的已知原因。

Dieleman 等人的研究表明，37% 的PAP呼吸機(jī)治療失敗患者有持續(xù)性前后塌陷，27% 的患者有松軟的會厭，

17% 的患者有持續(xù)性完全向心塌陷，10% 的患者有持續(xù)性喉塌陷。9

盡管PAP呼吸機(jī)設(shè)置達(dá)到最大，上呼吸道肌肉塌陷的患者在優(yōu)化 AHI 和睡眠體驗(yàn)方面的選擇仍然有限。

Ato-oxy 因其各自的去甲腎上腺素能和抗毒蕈堿活性而被視為一種輔助治療藥物。

OSA 的一個(gè)已知誘因是去甲腎上腺素能驅(qū)動頦舌肌的消失。10 

此外，研究顯示，非快速眼動睡眠期間去甲腎上腺素能活性受損會導(dǎo)致咽肌張力減退。11 

研究顯示，在快速眼動睡眠期間，毒蕈堿活性會導(dǎo)致咽肌張力減退。10 

Perger等人表明，瑞波西�。ㄒ环N類似于托莫西汀的去甲腎上腺素能藥物）和奧昔布寧模型可將咽肌補(bǔ)償增加 30%，

從而支持整體的正上呼吸道肌肉反應(yīng)性。7雖然去甲腎上腺素能藥物被認(rèn)為可以改善上呼吸道肌肉塌陷性，

但這些藥物的快速眼動睡眠抑制活性也可能是導(dǎo)致 AHI 改善的原因。12

此外，阿托西汀的臨床反應(yīng)和日間嗜睡改善可能與其刺激特性有關(guān)。12

阿托西汀改善上呼吸道肌肉塌陷性的機(jī)制使其成為嚴(yán)重 OSA 的合理輔助治療方法。

雖然這是第一份關(guān)于PAP呼吸機(jī)療法與 ato-oxy 聯(lián)合治療的報(bào)告，但也有其他聯(lián)合療法的報(bào)道。

Aishah 等人研究了一種以 OSA 內(nèi)型為指導(dǎo)的分步附加治療 OSA 的方法。

他們證實(shí)，當(dāng)與 ato-oxy 聯(lián)合使用時(shí)，2 名口腔器械治療失敗的患者（AHI > 10 次/小時(shí)）的 AHI 有所減少。13

盡管患者自我報(bào)告的客觀改善表明，在接受雙水平PAP呼吸機(jī)治療后，

阿托西汀 (80 毫克)-奧昔布寧 (5 毫克) 的病情有所改善，但由于副作用，患者決定停止治療。

我們患者遇到的主要副作用是口干，而 Aishah 等人研究的參與者也遇到了這種情況。

不幸的是，這些副作用并沒有隨著阿托西汀劑量的減少而消退。

我們的病例報(bào)告有一些局限性。由于副作用，我們僅客觀確認(rèn)了 7 天內(nèi)對阿托西汀 (80 毫克)-奧昔布寧 (5 毫克) 的反應(yīng)。

此外，我們使用了雙水平PAP呼吸機(jī) (f AHI) 的依從性數(shù)據(jù)，并且在 7 天的聯(lián)合治療后無法進(jìn)行整夜多導(dǎo)睡眠圖檢查。

通過將 (f AHI) 與多導(dǎo)睡眠圖 AHI 進(jìn)行比較來驗(yàn)證它會更理想。

結(jié)論

我們的病例報(bào)告是新穎的，描述了在最大PAP呼吸機(jī)治療設(shè)置失敗后成功結(jié)合PAP呼吸機(jī)治療和 ato-oxy。

這種顯著的治療效果不應(yīng)低估 ato-oxy 的潛在副作用。

參考文獻(xiàn) 略

（葉妮摘自  J Clin Sleep Med. 2025;21(4):743–746.）