我們在兒科住院部的神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師喜歡提醒我們，關(guān)聯(lián)并不能證明因果關(guān)系； “真真假假”是他最喜歡的名言之一。 Kheirandish-Gozal 等人于 2006 年發(fā)表的這項研究，₁通過研究患有阻塞性睡眠呼吸暫停的兒童并測量腺樣體扁桃體切除術(shù) (AT) 前后的炎癥標志物，邁出探索兒科阻塞性睡眠呼吸暫停與全身炎癥之間關(guān)系的一步。之前的研究已提出慢性炎癥狀態(tài)是阻塞性睡眠呼吸暫停導致心血管疾病發(fā)展的機制之一。作者引用了之前的橫斷面研究 ²，該研究顯示阻塞性睡眠呼吸暫停嚴重程度測量值和 C 反應(yīng)蛋白之間存在相關(guān)性，以此作為他們 2006 年研究的動力，2006的研究則包括了干預前后的測量值。他們報告說，通過腺樣體扁桃體切除術(shù)治療阻塞性睡眠呼吸暫停后，C 反應(yīng)蛋白水平顯著降低，并發(fā)現(xiàn) AHI（一種衡量阻塞性睡眠呼吸暫停嚴重程度的指標）與干預前的 C 反應(yīng)蛋白水平之間存在相關(guān)性。₁ 該研究已被同一研究小組成員和許多其他人在隨后的旨在表征與全身炎癥相關(guān)的兒童阻塞性睡眠呼吸暫停合并癥研究中引用了數(shù)十次。

不出所料，出現(xiàn)了一些相互矛盾的結(jié)果。當人類被用作人類疾病的研究模型時，存在許多變量，即使是最細致的研究設(shè)計也無法解釋所有變量。例如，肥胖是成人和兒科研究中的主要混雜因素。 Kheirandish-Gozal 及其同事認為，發(fā)現(xiàn)中的一些差異可以用遺傳學和環(huán)境暴露來解釋。 ₃ 兒童腺樣體扁桃體切除術(shù)試驗 4是一項針對兒科阻塞性睡眠呼吸暫停的大型隨機對照研究，比較了腺樣體扁桃體切除術(shù)與觀察等待者的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)干預后兩組內(nèi)或治療組之間的 C 反應(yīng)蛋白水平?jīng)]有差異。兒童腺樣體扁桃體切除術(shù)試驗的作者確實指出，該研究不包括嚴重低氧血癥的兒童。 ₄

腺樣體扁桃體切除術(shù)導致組織被去除，組織容易感染和發(fā)炎，因此在替代阻塞性睡眠呼吸暫停治療之前和之后進行評估是另一個迷人的研究設(shè)計。此類研究已在成人中進行，其中一些顯示成功進行持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP呼吸機）治療后炎癥標志物減少。₅ 但也有明顯的例外，₆ 包括 Campos-Rodriguez最近的一項研究，₇該研究未能在一組患有阻塞性睡眠呼吸暫停的成年女性中顯示成功進行CPAP呼吸機治療后全身炎癥減少。需要確定性研究評估兒科CPAP呼吸機治療炎癥的變化；年輕人受多種合并癥影響的機會較少，從而簡化了對結(jié)果的解釋。 Kheirandish-Gozal 和 Gozal 指出，₃關(guān)于哪些炎癥標志物將在指導治療和了解風險方面產(chǎn)生最具臨床相關(guān)性的信息，還有很多需要了解的地方。

鑒于兒童越來越多地受到肥胖流行的影響，許多人單是接受腺樣體扁桃體切除術(shù)治療是不夠的。許多肥胖的年輕人將長大成年，經(jīng)歷限制生命的心血管和代謝疾病并尋找可改變的風險因素。CPAP呼吸機減少睡眠片段和低氧血癥，這種治療可能會阻擊導致自主神經(jīng)功能障礙、內(nèi)皮損傷、代謝疾病和認知障礙的一系列事件，其中一些可能由炎癥介導。然而，即使在最好的情況下，兒童和青少年也很難堅持CPAP呼吸機治療。也許在未來，除了多導睡眠圖外，我們還會有“阻塞性睡眠呼吸暫停炎癥組合治療”的醫(yī)囑，包括旨在減少炎癥的治療計劃，與腺樣體扁桃體切除術(shù)和CPAP呼吸機一起進行。

（葉妮摘自   J Clin Sleep Med. 2020;16(suppl_1):3S–4S.）

參考文獻

1. Kheirandish-Gozal L, Capdevila OS, Tauman R, Gozal D. Plasma C-reactive protein in nonobese children with obstructive sleep apnea before and after adenotonsillectomy 腺樣體扁桃體切除術(shù)前后阻塞性睡眠呼吸暫停非肥胖兒童的血漿 C 反應(yīng)蛋白. J Clin Sleep Med. 2006;2(3):301–304. 

2. Tauman R, Ivanenko A, O’Brien LM, Gozal D. Plasma C-reactive protein levels among children with sleep-disordered breathing 睡眠呼吸障礙兒童的血漿 C 反應(yīng)蛋白水平. Pediatrics. 2004;113(6):e564–e569. 

3. Kheirandish-Gozal L, Gozal D. Pediatric OSA syndrome morbidity biomarkers: The hunt is finally on!  綜合征發(fā)病率生物標志物：狩獵終于開始了！Chest. 2017;151(2):500–506. 

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5. Xie X, Pan L, Ren D, Du C, Guo Y. Effects of continuous positive airway pressure therapy on systemic inflammation in obstructive sleep apnea: a meta-analysis CPAP呼吸機治療對阻塞性睡眠呼吸暫停全身炎癥的影響：薈萃分析. Sleep Med. 2013;14(11):1139–1150.

6. Jullian-Desayes I, Joyeux-Faure M, Tamisier R, et al.. Impact of obstructive sleep apnea treatment by continuous positive airway pressure on cardiometabolic biomarkers: a systematic review from sham CPAP randomized controlled trials CPAP呼吸機治療阻塞性睡眠呼吸暫停對心臟代謝生物標志物的影響：來自假CPAP呼吸機隨機對照試驗的系統(tǒng)評價. Sleep Med Rev. 2015;21:23–38. 

7. Campos-Rodriguez F, Asensio-Cruz MI, Cordero-Guevara J, et al.. Effect of continuous positive airway pressure on inflammatory, antioxidant, and depression biomarkers in women with obstructive sleep apnea: a randomized controlled trial CPAP呼吸機對阻塞性睡眠呼吸暫停女性炎癥、抗氧化和抑郁生物標志物的影響：一項隨機對照試驗 . Sleep. 2019;42(10):zsz145.