自 2020 年 3 月以來，2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 大流行使人類陷入全球健康危機，嚴重影響了日常生活。盡管研究以閃電般的速度發展，但對嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 仍有很多未知。意大利和美國的兩項具有里程碑意義的研究提供了與嚴重 COVID-19 感染風險增加相關的合并癥的初步見解。 _1,2 這些合并癥包括年齡較大、男性、高血壓、體重指數 (BMI) 升高/肥胖、糖尿病和慢性阻塞性肺病。有趣的是，阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 未被評估為嚴重 COVID-19 感染的潛在獨立危險因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停具有相同的合并癥，這些合并癥已被確定是導致與 COVID-19 感染相關的不良結局的重要原因。₃ 睡眠剝奪、睡眠中斷、夜間重復性氧飽和度下降以及由此導致的全身炎癥增加、循環一氧化氮水平降低以及失調的腎素血管緊張素系統提出了將阻塞性睡眠呼吸暫停作為嚴重 COVID-19 結果的獨立危險因素的論點。_4-6 迄今為止，多項研究評估了阻塞性睡眠呼吸暫停對 COVID-19 結果的影響，其中的影響表明該疾病是一種嚴重 COVID-19 感染的獨立危險因素。

冠狀病毒 SARS-CoV-2 和糖尿病結果 (CORONADO) 研究是分析阻塞性睡眠呼吸暫停與 COVID-19 發病率之間關系的首批研究之一。主要結局是機械通氣和/或入院 7 天內死亡。多變量調整顯示，年齡、BMI 和阻塞性睡眠呼吸暫停等因素與第 7 天的死亡風險獨立相關₇，Maas 等人 ₈ 利用由 10 個醫院系統組成的大型社會經濟多樣化數據庫表明，阻塞性睡眠呼吸暫停患者有更高的死亡風險感染 COVID-19，住院和呼吸衰竭的風險增加，即使在調整了糖尿病、高血壓和 BMI 后也是如此。 Strausz 等人，₉ 利用大量出院患者登記處（FinnGen 研究），也顯示感染 COVID-19 的阻塞性睡眠呼吸暫停患者住院風險增加，與年齡、性別、BMI 和合并癥無關。最近的一項薈萃分析回顧了 21 項研究（19 項為回顧性設計），其中包括 54,276 名 COVID-19 患者，并報告說阻塞性睡眠呼吸暫停診斷與較差的復合結局相關，包括嚴重的 COVID-19 感染、重癥監護病房 (ICU) 入院、機械通氣支持和死亡（比值比：1.72 [95% CI，1.55–1.91]；P < .00001）。然而，在該分析中未調整 BMI。大多數患者被認為超重或肥胖。 ₁₀

在本期《臨床睡眠醫學雜志》中，Mashaqi 等人 ₁₁ 對 1,738 名因 COVID-19 住院的患者進行了回顧性研究。作者研究了阻塞性睡眠呼吸暫停與 COVID-19 相關臨床結果之間的關聯。盡管未經調整的模型顯示出因 COVID-19 感染住院的阻塞性睡眠呼吸暫停患者入住 ICU 風險的統計顯著性，但一旦根據年齡、性別、BMI 和合并癥調整模型，這種影響就會消失。很少有大規模研究將阻塞性睡眠呼吸暫停作為住院患者嚴重 COVID-19 感染的獨立危險因素進行評估。這項研究的意外發現與先前研究的結果相矛盾，并強調需要研究阻塞性睡眠呼吸暫停與嚴重 COVID-19 結局之間可能的病理聯系。

Mashaqi 等人的結果與 Cade 及其同事的研究相似，₁₂ 在調整年齡、性別、 BMI 和合并癥。這兩項研究的局限性在于阻塞性睡眠呼吸暫停診斷標準是基于國際疾病分類 (ICD) 編碼加圖表審查（沒有睡眠測試的正式確認）。這可能低估了“非阻塞性睡眠呼吸暫停組”中阻塞性睡眠呼吸暫停的患病率。至此，通過使用超稀疏線性整數模型 (SLIM) 評分系統，在 Mashaqi 等人的研究中，大約 55% 的患者被認為在“非阻塞性睡眠呼吸暫停組”中具有較高的臨床前測概率。 ₁₂ ，有人可以爭辯說，阻塞性睡眠呼吸暫停組中較高的 COVID-19 嚴重性指數可能通過早期開始呼吸治療或早期將患者納入治療試驗來影響患者的治療過程，從而間接影響結果。

迄今為止，還沒有研究專門分析阻塞性睡眠呼吸暫停（特別是夜間低氧血癥負擔）和持續氣道正壓通氣 (CPAP呼吸機) 治療依從性作為嚴重 COVID-19 感染風險的調節劑的嚴重程度。 Cade 及其同事 ₁₂ 完成了一項探索性分析，顯示CPAP呼吸機用戶中 COVID-19 感染的復合結果減弱的趨勢不顯著。 Hwang 等人 ₁₃ 的初步數據表明，與不依從的使用者相比，CPAP呼吸機依從性在降低CPAP呼吸機依從者的感染率方面發揮了作用。這是對確診為 COVID-19 感染的阻塞性睡眠呼吸暫停患者的回顧性分析。研究人員還顯示了阻塞性睡眠呼吸暫停嚴重程度與感染率之間的相關性（輕度阻塞性睡眠呼吸暫停：優勢比，1.21 [1.01-1.44]；中度-重度阻塞性睡眠呼吸暫停；優勢比，1.27 [1.07-1.51]）。

肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停和嚴重 COVID-19 感染的重要危險因素，盡管進行了統計調整，但仍然是一個具有挑戰性的共同變量。迄今為止，評估阻塞性睡眠呼吸暫停與嚴重 COVID-19 感染之間關聯的研究的回顧性設計因選擇偏差、未經證實的阻塞性睡眠呼吸暫停診斷方法、缺乏關于阻塞性睡眠呼吸暫停嚴重程度的數據以及難以控制的混雜變量而減弱。現有數據決不能斷定阻塞性睡眠呼吸暫停是或不是嚴重 COVID-19 感染的獨立危險因素。我們同意 Mashaqi 及其同事的意見，即應考慮對 COVID-19 感染患者進行阻塞性睡眠呼吸暫停篩查，因為病理生理學全身炎癥通路的相似性和共同的共病導致嚴重感染風險增加。此外，COVID-19 急性呼吸衰竭的管理已從早期插管轉向使用可改善結果的無創策略。有新數據表明CPAP呼吸機在避免因 COVID-19.₁₄ 引起的急性呼吸衰竭住院患者中避免插管和有創機械通氣支持的益處 對于因睡眠呼吸暫停而使用 CCPAP呼吸機 的患者出現 COVID-19 感染，堅持CPAP呼吸機治療可能是一個重要因素在臨床結果中；然而，沒有研究檢驗過這個假設。

在我們明確阻塞性睡眠呼吸暫停和 COVID-19 臨床結果之間的潛在聯系之前，為感染 COVID-19 的阻塞性睡眠呼吸暫停患者提供咨詢和密切監測并鼓勵堅持CPAP呼吸機治療仍然是明智的。提供者應了解并實施安全措施，以允許繼續CPAP呼吸機治療，同時最大限度地減少病毒顆粒的霧化風險。確定可能導致 COVID-19 感染病程惡化的潛在合并癥，例如阻塞性睡眠呼吸暫停，是改善臨床結果的關鍵步驟。

（葉妮摘自 J Clin Sleep Med. Published Online:November 1, 2021）